Epigenetyka, genetyczne lub komórkową pamięć: rzeczywistość?

[Christophe]

Epigenetyka wyjaśniona przez „profesjonalistę” w 3 minuty:

[Janic]

doskonały!

[Christophe]

Dowód, że epigenetyka istnieje z ... kochaniem ???? Kto chce spróbować ponownie? Gdzie teraz jesteś

[izentrop]

Taki sam jak ten:
Naukowcy odkryli formułę łączącą rozmiar i iloraz intelektualny

[Ahmed]

To jest prawdopodobnie wyjaśnienie wyrażeń: „mały geniusz” i „wielki dadais”!

[Christophe]

No cóż, nie wiedziałem, że Axel Kahn broni idei epigenetyka !

„Wszystko jest wrodzone i wszystko jest nabyte: genetyka i epigenetyka wzajemnie na siebie oddziałują”
Wywiad z genetykiem Axelem Khanem, przewodniczącym Ligi Walki z Rakiem.

Około piętnaście lat temu, kiedy po raz pierwszy zsekwencjonowano ludzki genom (wywiad pochodzi z 2019 r.), polegaliśmy w dużym stopniu na identyfikacji wszystkich naszych genów, a DNA było doskonałym organizatorem komórki…

Axel Kahn: To prawda, ten pogląd dominował, ale tylko wśród krótkowzrocznych! Byłem wtedy w szczególności doradcą inwestycyjnym w dziedzinie biotechnologii, a moje wystąpienie było jasne. Potencjał komercjalizacji i tworzenia wartości generowany przez sekwencjonowanie genomu był niewiarygodnie niski. Głupotą było chcieć nadążyć za inflacją kosztów spółek notowanych na giełdzie wyłącznie na podstawie sekwencjonowania genomu.

To wszystko było iluzją, jak zawsze. Dziś sytuacja się odwróciła: niektórzy twierdzą, że genom jako sekwencja genetyczna nie ma już znaczenia; bylibyśmy w świecie wszelkiej epigenetyki. W rzeczywistości nie jest ani jednym, ani drugim, jest obydwoma jednocześnie, z bardzo subtelnymi interakcjami między nimi.

Czy możesz szczegółowo opisać?

Axel Kahn: Kiedy zaczął brać udział w projekcie ludzkiego genomu, który rozpoczął się w 1989 roku, Walter Gilbert (laureat Nagrody Nobla w 1980 roku) twierdził, że będziemy czytać program życia. Ale minęło już wystarczająco dużo czasu, że już w to nie wierzyliśmy.

Na początku XXI wieku epigenetyka zaczęła być dobrze znana, choć być może była mniej modna. W szczególności modyfikacje (fosforylacja, metylacja, rybozylacja ADP…) histonów, białek, wokół których owija się DNA, tworząc chromatynę, były przedmiotem badań od bardzo dawna.

Sama pracowałam nad regulacją, a więc i adaptacją genów wątroby do pokarmu. Jest to rzeczywiście forma regulacji nie sekwencji, ale poziomu ekspresji genów. Ustaliliśmy niektóre z podstawowych mechanizmów wyjaśniających, w jaki sposób sama glukoza wpływa na transkrypcję genów.

Również w tym czasie, w 2002 roku, zostały opublikowane pierwsze badania łączące stan zdrowia dzieci z obfitością pożywienia, jakie znali ich dziadkowie. Odkryliśmy formę dziedziczenia bez genu.

Paradygmat pozostaje darwinowski. Wyjaśnia podstawy ewolucji, choć wymaga dopracowania. Oczywiście geny są obecne i działają jako to, czym są, co koduje ich sekwencja. Ale są one również kontrolowane, w perspektywie krótko- lub długoterminowej, przez wszystkie mechanizmy epigenetyczne. A ta regulacja epigenetyczna jest manifestacją środowiska.

Postęp dotyczy przede wszystkim utrwalania odcisków palców związanych z epigenetyką na przestrzeni kilku pokoleń. Należy jednak pamiętać, że przez wszystkie pokolenia przekazywane są tylko modyfikacje genetyczne. Wtedy lepiej znamy dialog między tymi dwiema stronami, nawet jeśli spotkaliśmy go już z systemem bakterii SOS. W szkodliwych okolicznościach, takich jak brak pożywienia lub promienie jonizujące… uruchamia się mechanizm i tworzy hipermutowalność, która zwiększa różnorodność genetyczną, a tym samym szanse na to, że przypadkiem pojawi się i zostanie wybrana forma odporna na te niekorzystne warunki. .

Od czerwca jest Pan przewodniczącym Ligi Walki z Rakiem. W tego typu schorzeniu zaangażowana jest również epigenetyka.

Axel Kahn: Oczywiście, ale znowu paradygmat się nie zmienił: rak jest zawsze spowodowany mutacjami somatycznymi. o ile mi wiadomo, same zmiany poziomu ekspresji genów nie są w stanie wywołać raka. Wynika to ze szczególnych warunków (promienie jonizujące, zanieczyszczenia, stany zapalne itp.), które podobnie jak w systemie SOS powodują hipermutowalność w naturalny sposób zwiększając ryzyko, że wśród komórek o różnych generowanych losowo fenotypach pojawi się komórka bardziej proliferacyjna. i inwazyjne niż sąsiedzi. A to jest rak.

Chance wyjaśnia, że ​​w obecności rakotwórczych mutacji u niektórych rozwinie się choroba, a u innych nie.

Biorąc to pod uwagę, w różnych zaangażowanych procesach molekularnych zachodzą zmiany „ilościowe” w poziomach ekspresji genów, a zatem możemy powiedzieć, że epigeneza bierze udział w karcynogenezie. Jednak żaden proces nowotworowy nie jest wyzwalany bez mutacji genu, która nadaje komórce selektywną przewagę.

Innym odkryciem, które nieco zachwiało determinizmem DNA, jest interwencja przypadku w ekspresję genów. Czy odgrywa rolę w raku?

Axel Kahn: Odgrywa kluczową rolę w powstawaniu i ewolucji nowotworów. Wyjaśnia na przykład, że w obecności potencjalnie rakotwórczych mutacji u niektórych osób faktycznie rozwinie się choroba, a u innych nie. Mutacje w genach BRCA 1 lub BRCA 2 mają duże prawdopodobieństwo spowodowania raka piersi, ale co dziwne, około 20% kobiet z taką mutacją nie będzie chorować. Innymi słowy, mutacja wzmacnia komórkę bez automatycznego wyzwalania nowotworzenia. Mutacja tylko zwiększa częstotliwość zjawiska.

To prowadzi nas z powrotem do systemu SOS, ponieważ mutacja obejmuje albo zbyt słabe mechanizmy naprawy DNA, albo bardziej wyraźną hipermutowalność. Losowo się tam gnieździ. Wiele nowotworów, w tym zespół Lyncha (rodzinny rak jelita grubego) jest powiązanych z nieprawidłowościami w mechanizmach naprawczych.

Według ostatnich badań, wszyscy jesteśmy mozaikami, kryjącymi różne „klony”, wszystkie mniej lub bardziej zaangażowane w proces karcynogenezy. Czy to jest powiązane?

Axel Kahn: Tak, oczywiście. Możemy powiązać ten wynik z jednym z ważnych postępów w terapii: immunoterapią. Nasze komórki bardzo często mutują. Najczęściej są naprawiane, ale nie zawsze. Czasami zaburza się piękna równowaga tych komórek, są one defaworyzowane i eliminowane. I wyjątkowo, komórka może mieć przewagę proliferacyjną, a to jest rak.

W tym przypadku mutacje (zawsze jest ich kilka) skutkują różnymi kodowanymi białkami. Komórka rakowa jest wtedy dziwna, jeśli nie obca, a głównym pytaniem, które się pojawiło, jest: dlaczego nasz układ odpornościowy, który zwykle tak bardzo chce eliminować obce komórki, nie atakuje tych komórek? Teraz wiemy. Dzięki darwinowskim mechanizmom selekcji komórka rakowa jest w stanie dezaktywować komórki odpornościowe, aby nie uległa zniszczeniu.

Immunoterapia polega na usunięciu zahamowania układu odpornościowego przez komórki nowotworowe. Limfocyty T odzyskują całą swoją aktywność cytolityczną i atakują komórki rakowe. Niestety, nie tylko, co tłumaczy znaczące skutki uboczne, które czasami napotykają.

To badanie otwiera również możliwości w zakresie diagnozy i profilaktyki, na przykład poprzez bardzo wczesne wykrywanie klonów przedrakowych?

Axel Kahn: Tak, jest to sposób na uzupełnienie dostępnych dziś narzędzi, zaczynając od badań genetycznych. Wiele prac skupiło się na krążącym DNA, fragmentach DNA uwalnianych do krwi przez komórki już zaangażowane w szlak prowadzący do raka.

Pozostańmy w sferze diagnozy. Jak daleko możemy mieć zaufanie do testów predyspozycji do zagrożeń związanych ze zdrowiem, a zwłaszcza z rakiem?

Axel Kahn: Wszystko zależy od raka. Mutacja związana z rodzinną polipowatością jelita grubego prowadzi w 100% przypadków do raka jelita grubego. Leczeniem zapobiegawczym jest całkowite usunięcie okrężnicy. W przypadku raka piersi mutacja BRCA 1 zwiększa ryzyko do 75%, a BRCA 2 do 50-60%. W przypadku innych mniej indukujących genów znajdujemy efekt przypadku: mutacja zwiększa w zmiennych proporcjach prawdopodobieństwo wystąpienia raka.

(...)



Jak co ... był bardziej otwarty niż wyglądał w końcu ... szkoda z powodu kryzysu chowu i dlatego ostatnie miesiące swojego życia uchodził za kogoś zamkniętego ...

[GuyGadeboisTheBack]

Ten rodzaj postaci jest dość obrazoburczy we francuskim pejzażu naukowym. Ma "mapę" i dlatego nadal był zobowiązany do jedzenia na niektórych stojakach, abyśmy zostawili go w spokoju i mogli kontynuować jego pracę. Najwyraźniej został doceniony przez swoją społeczność, a także przez świat polityczny, który pozdrawia jego uczciwość (do zabrania pęsetą). Co więcej, był bardzo szanowany przez ludzi w wiosce, w której się urodził, którzy pozdrawiają jego prostotę i dobroć. Postać jest więc złożona, ale zawsze uważałam go za życzliwego, ciekawego i otwartego. Na przykład przeciwieństwo Claude'a Allègre'a, który jest pierwowzorem obrzydliwego, pretensjonalnego udzielającego lekcji, imbecyla naukowca pełnego pewników i arogancji, jakie mamy w tej sprawie. forum. Wskazówka: nosi czerwony nos, nie wiedząc o tym.

[Janic]

Jak co ... był bardziej otwarty niż wyglądał w końcu ... szkoda z powodu kryzysu chowu i dlatego ostatnie miesiące swojego życia uchodził za kogoś zamkniętego ...

prawdopodobnie efekt zabiegów!
https://www.rtl.fr/actu/debats-societe/ ... 7800920216

[Christophe]

[Christophe]

Ekologia wciąż przed nami... jak zwykle?

Twoje geny mogą nosić ślad życia twoich dziadków

Badanie przeprowadzone przez naukowców z UC Santa Cruz pokazuje, że zmiany epigenetyczne mogą być potencjalnie przekazywane nie tylko z rodziców na ich dzieci, ale także na następne pokolenie. To „transgeneracyjne dziedziczenie epigenetyczne” może wyjaśniać, w jaki sposób na zdrowie jednostki mogą wpływać doświadczenia jej rodziców i dziadków.

Modyfikacje epigenetyczne nie obejmują modyfikacji na poziomie samego DNA, ale zmieniają sposób ekspresji genów, co bezpośrednio wpływa na zdrowie i rozwój jednostki. To dzięki epigenetyce komórki naszego ciała, które jednak wszystkie mają to samo DNA, specjalizują się w jednej lub drugiej funkcji (neurony, komórki serca, komórki mięśni itp.). Epigenetyka określa, które geny spośród około 25 000 tworzących nasze DNA powinny ulegać ekspresji, a które nie. Proces ten obejmuje szczególnie złożone i nie do końca wyjaśnione mechanizmy.

Te modyfikacje, przekazywane podczas podziału komórki, są indukowane przez środowisko i określone zachowania; niektóre są długotrwałe (zwłaszcza te, które dyktują funkcję komórki), inne są przejściowe (jak te, które regulują geny związane z rytmem okołodobowym). Wiadomo również, że anomalie epigenetyczne mogą przyczyniać się do rozwoju i progresji niektórych chorób, zwłaszcza nowotworów. Te zmiany w ekspresji genów mogą być dziedziczone, ale nadal nie jest jasne, w jaki sposób epigenomy rodziców wpływają na rozwój i zdrowie potomstwa.

(...)

https://trustmyscience.com/genes-pourra ... s-parents/